Etiología, clínica y evolución de infecciones fúngicas invasoras en pacientes con neoplasias hematológicas en un hospital universitario de Argentina

Introducción: Las infecciones fúngicas invasoras (IFI) en pacientes con neoplasias hematológicas (NH) representan un desafío diagnóstico y terapéutico. Objetivos: Describir la etiología, características clínicas, diagnóstico y evolución de los episodios de IFI probadas y probables en pacientes con NH y trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). Pacientes y Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo y de cohorte que incluyó IFI probadas y probables en pacientes adultos con NH y TPH. Se realizó seguimiento hasta el día 90. Resultados: Se incluyeron 80 episodios de IFI: 49% probadas y 51% probables, 67,5% por hongos filamentosos (HF), 30% por hongos levaduriformes (HL) y 2,5% por hongos dimorfos. Los tipos de IFI más frecuentes fueron aspergilosis invasoras pulmonares (AP) y candidiasis invasoras (CI), en su mayoría por Candida spp. no albicans. Todos los casos de AP se diagnosticaron por detección de galactomanano en sangre y/o lavado broncoalveolar, y solamente 22,2% presentaban nódulos con halo en la tomografía computada (TC) de tórax, siendo los infiltrados inespecíficos los hallazgos más frecuentes. Tuvieron coinfección bacteriana y viral el 30 y 17,5%, respectivamente. El 50% fueron IFI de brecha, y la mortalidad global y mortalidad relacionada a la IFI fue 51 y 24%, respectivamente. Conclusión: Los HF fueron la principal causa de IFI, con una gran proporción de IFI de brecha, y presentaron elevada mortalidad. Para el diagnóstico, resulta importante la utilización de biomarcadores y jerarquizar cualquier imagen patológica en la TC.

Background: Invasive fungal infections (IFI) in patients with hematological malignancies (HM) represent a diagnostic and therapeutic challenge. Aim: To describe the etiology, clinical characteristics, diagnosis and evolution of proven and probable IFI episodes in patients with HM and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods: Retrospective, descriptive, cohort study performed in adult patients with HM and HSCT, who developed proven and probable IFI. Follow-up was carried out until day 90. Results: A total of 80 IFI episodes were included: 49% proven and 51% probable, 67,5% due to mold (M), 30% to yeast-like fungi (Y) and 2,5% to dimorphic fungi. The most frequent causes were probable pulmonary aspergillosis (PA) and invasive candidiasis (IC), mainly due to non-albicans Candida species. PA were all diagnosed by detection of galactomannan (GM) in blood and bronchoalveolar lavage, and only 22,2% presented halo sign on chest CT. Bacterial and viral coinfections were reported in 30% and 17,5% respectively. Breakthrough IFI occurred in 50%, and global and IFI-related mortality were 51% and 24% respectively. Conclusion: Mold was the main cause of IFI, with a large proportion of breakthrough IFI, presenting high mortality. The use of biomarkers and the classification of any pathological image on CT contribute to the diagnosis.

Ceftazidima/avibactam frente a otros antimicrobianos para el tratamiento de bacteriemias por Enterobacterales productores de carbapenemasa KPC: datos de la vida real en un hospital universitario de Argentina

Introducción: Las bacteriemias por Enterobacterales productores de carbapenemasa KPC (EPC-KPC) presentan una mortalidad elevada y opciones terapéuticas limitadas. Objetivos: Describir y comparar la evolución de los pacientes con bacteriemia por EPC-KPC tratados con ceftazidima/avibactam (CA) frente a otros antimicrobianos (OA). Pacientes y Métodos: Estudio prospectivo y retrospectivo de casos y controles. Se incluyeron pacientes adultos con bacteriemia por EPC-KPC, con una proporción entre casos tratados con CA y controles tratados con OA. de 1:2. Se analizaron variables clínicas, epidemiológicas y de evolución. Resultados: Se incluyeron 48 pacientes (16 CA y 32 OA). Los casos se encontraban más frecuentemente neutropénicos (50 vs.16%, p = 0,012); asimismo, presentaron medianas de score de APACHE II más altas y de score de Pitt más bajas. El 65% de la cohorte total presentó un foco clínico y Klebsiellapneumoniae fue el microorganismo más frecuentemente aislado. Los casos recibieron una mayor proporción de tratamiento antimicrobiano empírico adecuado (81 vs. 53%, p = 0,05). La antibioterapia dirigida en casos y controles fue combinada en 38 y 91%, p = 0,009. Los casos presentaron menor mortalidad al día 7 y al día 30 relacionada a infección (0 vs. 22%, p = 0,04 y 0 vs. 34%, p = 0,008). Solo los controles desarrollaron shock, ingresaron a la unidad de cuidados intensivos y presentaron bacteriemia de brecha. Conclusión: CA mostró beneficio clínico frente a OA para el tratamiento de pacientes con bacteriemia por EPC-KPC.

Background: KPC-producing Enterobacterales bacteremia (KPCCPE) is associated with a high mortality rate and limited therapeutic options. Aim: To describe and compare the outcome of patients with KPC-CPE bacteremia treated with ceftazidime/avibactam (CA) versus other antibiotics (OA). Methods: Prospective and retrospective cases and control study performed in adult patients with KPC-CPE bacteremia, with a 1:2 ratio between cases treated with CA. and controls treated with OA. Clinical, epidemiological, and outcome variables were analyzed. Results: Forty-eight patients (16 CA and 32 OA) were included. Cases were more frequently neutropenic (50 vs. 16%, p = 0.012), presented higher median APACHE II score and lower Pitt score. Of the total cohort, 65% had a clinical source, and Klebsiella pneumoniae was the most frequently isolated microorganism. Cases received more adequate empirical antibiotic treatment (81 vs. 53%, p = 0.05). Targeted antibiotic therapy in cases and controls was combined in 38 and 91%, p = 0.009. Cases had a lower 7-day mortality and 30-day infection-related mortality (0 vs. 22%, p = 0.04 and 0 vs. 34%, p = 0.008). Only controls developed shock, were admitted to the intensive care unit, and had breakthrough bacteremia. Conclusion: CA. showed clinical benefit over OA in the treatment of patients with EPC-KPC bacteremia.

Letermovir para prevención de la infección por citomegalovirus en receptores de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos

Introducción: La infección por citomegalovirus (CMV) sigue siendo la infección con relevancia clínica más frecuente luego del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPHa), presentando alta morbilidad y mortalidad. Por este motivo, es importante implementar estrategias de prevención para reducir la frecuencia de la infección por CMV. Objetivo: Describir la frecuencia de infección, infección clínicamente significativa (ICS) y enfermedad por CMV en pacientes seropositivos que recibieron un TPHa y profilaxis primaria con letermovir. Pacientes y Métodos: Estudio descriptivo de cohorte longitudinal, en pacientes con TPHa seropositivos para CMV que recibieron profilaxis primaria con letermovir hasta el día 100 posTPH. Resultados: Se incluyeron 25 pacientes adultos con una mediana de edad de 41 años, el 44% fue de donante no relacionado y 36% de donante haploidéntico. Ochenta por ciento tenía tres o más factores de riesgo para infección por CMV y a 52% se le estratificó como de alto riesgo para enfermedad por CMV. La profilaxis con letermovir tuvo una mediana de duración de 97 días. Durante los 100 días pos-TPH, 20% de los pacientes presentaron infección por CMV, con carga viral plasmática detectable no cuantificable, que se negativizó en el siguiente control semanal sin discontinuación del letermovir. Ningún paciente presentó ICS ni enfermedad por CMV durante este período. Conclusión: La profilaxis con letermovir fue efectiva para prevenir la ICS y la enfermedad por CMV.

Background: Cytomegalovirus (CMV) infection remains the most common clinically significant infection after allogeneic stem cell transplantation (aSCT), with a high morbidity and mortality rate. In order to reduce its frequency, prevention strategies should be implemented. Aim: To describe the frequency of infection, clinically significant infection (CSI) and CMV disease in seropositive patients who received aSCT and primary prophylaxis with letermovir. Methods: Longitudinal descriptive cohort study in seropositive patients who received aSCT and primary prophylaxis with letermovir until day 100 post-SCT. Results: Twenty-five adult patients with a median age of 41 years were included; 44% were unrelated donors, and 36% were haploidentical donors. Eighty percent had three or more risk factors for CMV infection, and 52% were stratified as high risk for CMV disease. Letermovir prophylaxis had a median duration of 97 days. Twenty percent of the patients developed CMV infection through day 100 post-SCT, with detectable non-quantifiable CMV viral load in plasma. This became negative in the following weekly control without discontinuation of letermovir. No patient developed CSI or CMV organ disease during this period. Conclusion: Letermovir prophylaxis proved to be effective in preventing CSI and CMV disease.

Incidencia, características clínicas y evolución de la infección por Clostridioides difficile / Incidence, clinical characteristic and evolution of Clostridioides difficile infection

Resumen La infección por Clostridioides difficile (ICD) es una de las más importantes infecciones intrahospitalarias. Se realizó un estudio observacional que describe la incidencia, las características epi demiológicas y la evolución clínica de la ICD en un hospital universitario de la Ciudad de Buenos Aires. Los episodios, diagnosticados en 117 pacientes adultos consecutivos entre el 01/01/2017 y el 01/04/2020, fueron clasificados en ICD intrahospitalaria (IH) en 63 (53.9%), de inicio comunitario y asociada al ámbito de la salud (ICAAS) en 25 (21.4%) y comunitaria (CO) en 29 (24.8%) pacientes. La incidencia de ICD IH fue 3.1, 5.2 y 2.8 cada 10 000 días paciente en 2017, 2018 y 2019, respectivamente. El diagnóstico microbiológico se realizó mediante inmunocromatografía con glutamato deshidrogenasa y toxina positivas en 51 (43.6%) y mediante glutamato deshidrogenasa positiva, toxina negativa y PCR positiva en 66 (56.4%). Los pacientes con ICD IH e ICAAS presentaron mayor edad (p = 0.018), mayor frecuencia de insuficiencia renal crónica (p = 0.013) e inmu nosupresión (p = 0.021) y mayor puntaje en índice Charlson de comorbilidad (p = 0.001). No hubo diferencia significativa en la forma de presentación clínica entre los tres grupos. Durante la evolución de la ICD, 13 (11.1%) pacientes requirieron internación en terapia intensiva. Se registraron 10 recurrencias, que correspondieron al 8.5% de los episodios de ICD. La mortalidad a los 90 días fue 19.8%, significativamente mayor en los pacientes con ICD IH e ICAAS (p = 0.014). Estos hallazgos destacan la considerable carga de morbilidad de la ICD y la necesidad de implementar estrategias preventivas.

Abstract Clostridioides difficile infection (CDi) is one of the foremost hospital-acquired infections. We present an observa tional study aimed to describe the incidence, epidemiology, and clinical outcome of CDi in a tertiary university hospital in Buenos Aires. The episodes, diagnosed in 117 consecutive adult patients in the period 01/01/2017 to 01/04/2020, were distributed in three groups: 63 (53.9%) were classified as hospital-acquired infections (HA), 25 (21.4%) as community onset-health care-associated infections (CO-HCA) and 29 (24.8%) as community-associated infections (CA). The incidence of HA CDi infections was 3.1, 5. 2 and 2.8 every 10 000 patient days in 2017, 2018 and 2019, respectively. The microbiological diagnosis was made by immunochromatography with antigen GDH and C. difficile toxin positive in 51 episodes (43.6%) and by GDH positive, toxin negative and PCR positive in 66 episodes (56.4%). Older age (p = 0.018), chronic kidney disease (p = 0.013), immunosuppression (p = 0.021), and higher comorbidity Charlson score (p = 0.001) were observed in patients with IH and CA-HCA infections. No significant differences in clinical features were found among groups. During the hospital st ay, 13 patients (11.1%) required admission to the intensive care unit. Ten recurrences occurred, representing 8.5% of CDI episodes. The 90-day mortality was 19.8%, being significantly higher in HA and CO-HCA infections (p = 0.014). Our findings highlight both the local burden of CDi morbidity and mortality and the need for the implementation of preventive strategies.

Infección por SARS-COV-2 en pacientes con neoplasias hematológicas y trasplantes / SARS-COV-2 infection in patients with hematological malignancies and transplants

Resumen La infección por SARS-CoV-2 en pacientes con neoplasias hematológicas y trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) puede ser grave y con importante mortalidad. Llevamos a cabo un estudio prospectivo y observacional que tuvo como objetivo describir las características clínicas, epide miológicas y la evolución de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con neoplasias hematológicas y TCPH. Se incluyeron 20 pacientes adultos con una mediana de edad de 58 años y una mediana de score de Charlson de 3. Las infecciones fueron de adquisición comunitaria y nosocomial en el 60% y 40% respectivamente, y el 30% de los pacientes tenía antecedente de contacto con una persona infectada por SARS-CoV-2. El 65% pre sentó infiltrados pulmonares, mayormente con patrón de vidrio esmerilado en la tomografía computarizada de tórax. Casi la mitad de los pacientes tuvo enfermedad grave y crítica, y una alta proporción recibió plasma de convalecientes como tratamiento. Presentaron complicaciones e infecciones hospitalarias el 20% y 15% respec tivamente, y tuvieron una mediana de días de internación prolongada. La mortalidad a 30 días fue del 10%. La infección por SARS-CoV-2 en nuestra población tuvo considerable impacto clínico y epidemiológico.

Abstract. SARS-CoV-2 infection in patients with hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplants (HSCT) can be severe and with significant mortality. We carried out a prospective and observational study to describe the clinical and epidemiological characteristics and outcome of SARS-CoV-2 infection in patients with hematological malignancies and HSCT. Twenty adult patients were included with a median age of 58 years and a median Charlson score of 3. Infections were community-acquired and nosocomial in 60% and 40%, respectively, and 30% of the patients had a history of contact with a SARS-CoV-2 infected person. Sixty-five percent had pulmonary infiltrates, mostly with a ground-glass pattern on CT scan. Almost half of the patients had a severe and critical illness, and a high proportion received convalescent plasma as treatment. Twenty percent and 15% had complications and hospital infections, respectively, and had prolonged hospitalization expressed as median days of it. The 30-day mortality was 10%. SARS-CoV-2 infection in our population had a considerable clinical and epidemiological impact.

Impacto clínico y epidemiológico de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes adultos con tumores sólidos / Clinical and epidemiological impact of SARS-CoV-2 infection in adult patients with solid tumors

La infección por SARS-CoV-2 en pacientes con cáncer puede ser severa y con importante mortalidad. Diseñamos un estudio prospectivo observacional que tuvo como objetivo describir el impacto clínico y epidemiológico de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con tumores sólidos. Se incluyeron 27 pacientes con neoplasias activas, con una mediana de edad de 72 años, y mediana de score de Charlson de 6. Las infecciones fueron de adquisición nosocomial en 18,5% de los pacientes, y el 74% tuvo infiltrados pulmonares, con una alta proporción de patrón mixto y consolidativo en imágenes. Casi la mitad de los pacientes tuvo enfermedad severa y crítica. Presentaron complicaciones e infecciones hospitalarias el 26% y 14,8% respectivamente. La mortalidad a 30 días fue de 25,9%, mayormente relacionada al COVID-19. La infección por SARS-CoV-2 en nuestra población tuvo considerable impacto clínico y epidemiológico

SARS-CoV-2 infection in cancer patients can be severe, and with significant mortality. We performed a prospective observational study to describe the clinical and epidemiological impact of SARS-CoV-2 infection in solid tumors patients. Twenty-seven patients with active neoplasms were included, with a median age of 72 and a median Charlson score of 6. Infections were nosocomially acquired in 18.5% of the patients, and 74% had pulmonary infiltrates, with a high proportion of mixed and consolidative pattern in images. Almost half of the patients had a severe and critical illness. Twenty-six percent and 14.8% had complications and hospital infections, respectively. The 30-day mortality was 25.9%, mostly related to COVID-19. SARS-CoV-2 infection in our population had a considerable clinical and epidemiological impacto

Etiología y resistencia a antimicrobianos de la infección no complicada del tracto urinario / Etiology and antimicrobial resistance of uncomplicated urinary tract infections

La infección urinaria no complicada en mujeres es un motivo frecuente de consulta e indicación de antimicrobianos. El objetivo de este estudio fue definir etiología y resistencia a antimicrobianos en episodios de infección urinaria no complicada. Este estudio prospectivo incluyó mujeres premenopáusicas no embarazadas, con infección urinaria no complicada, que consultaron en un hospital público y tres centros privados de las ciudades de Buenos Aires y La Plata (2011-2013). La edad media de 138 pacientes con infección confirmada por urocultivo fue 28 años. El diagnóstico fue cistitis en 97 (70%) y pielonefritis en 41 (30%). Las frecuencias de los microorganismos aislados fueron: Escherichia coli 97 (70%), Staphylococcus saprophyticus 24 (17%), Proteus spp. 10 (7%), Klebsiella spp. 5 (4%), Enterococcus spp. 1 (0.7%) y Pseudomonas aeruginosa 1 (0.7%). Las frecuencias de resistencia a antimicrobianos fueron: ampicilina-sulbactam 51 (37%), cefalexina 39 (28%), trimetoprima/sulfametoxazol 31 (22%), nitrofurantoína 17 (12%), gentamicina 10 (7%) y ciprofloxacina 7 (5%). La frecuencia de resistencia a ampicilina-sulbactam, trimetoprima/sulfametoxazol y cefalexina es mayor que las previamente publicadas en Argentina, lo que limita su recomendación para el tratamiento empírico. Una mejor comprensión de la etiología y la susceptibilidad antimicrobiana local permite el diseño de pautas más adecuadas para el tratamiento empírico.

Uncomplicated urinary tract infections rank among the most frequent bacterial infections in women in the outpatient setting and represent a major cause of antimicrobial prescription. The aims of this study were to assess frequencies and antimicrobial resistance of current uropathogens causing uncomplicated urinary tract infection. In a prospective multicenter study, patients were recruited in ambulatory settings of four participating hospitals between June 2011 and December 2013. We analyzed 138 patients that met clinical and bacteriological diagnostic criteria. The mean age was 28 years. Cystitis was defined in 70% (n: 97) and pyelonephritis in 30% (n: 41). Frequencies of isolated microorganisms were: Escherichia coli 70% (n: 97), Staphylococcus saprophyticus 17% (n: 24), Proteus spp. 7% (n: 10), Klebsiella spp. 4% (n: 5), Enterococcus spp. and Pseudomonas aeruginosa 1 (0.7%) each. The antimicrobial resistance was: ampicillin-sulbactam 37% (n: 51) cephalexin 28% (n: 39), trimethoprim/sulfamethoxazole 22% (n: 31), nitrofurantoin 12% (n: 17), gentamicin 7% (n: 10) and ciprofloxacin 5% (n: 7). The levels of resistance found for ampicillin-sulbactam, trimethoprim/sulfamethoxazole and cephalexin were higher than those previously reported in Argentina. A better knowledge of the etiology and local antimicrobial susceptibility allows the design of more adequate guidelines for empirical treatment.

Profilaxis con levofloxacina en pacientes neutropénicos / Levofloxacin prophylaxis in neutropenic patients

La profilaxis con fluorquinolonas ha demostrado utilidad en la prevención de infecciones en pacientes neutropénicos de alto riesgo. Nuestro objetivo fue describir y comparar las características clínicas, microbiológicas, terapéuticas y la evolución en pacientes durante el primer episodio de neutropenia febril, según hubieran o no recibido profilaxis con levofloxacina. Fue un estudio prospectivo observacional, que incluyó los episodios de internados por neutropenia febril, (febrero 1997 a noviembre 2014), y los primeros episodios en un mismo paciente en diferentes internaciones; en total fueron 946 episodios. En 821 el episodio de neutropenia febril fue de alto riesgo, y en 264 (27.9%) se administró profilaxis con levofloxacina. Este grupo estaba compuesto por mayor proporción de neutropenias febriles de alto riesgo (99.2% vs. 82.3%, p = 0.0001) y casos con trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (67.8% vs. 29.3%, p = 0.0001) comparado con los que no recibieron profilaxis, y presentó una frecuencia similar de infecciones clínicamente documentadas pero una menor proporción de infecciones microbiológicamente documentadas (28.8% vs. 37.5%, p = 0.012). Las bacteriemias en el grupo con quimioprofilaxis fueron más frecuentemente causadas por organismos multirresistentes (OMR) (34.5% vs. 17.3%, p = 0.007) y por enterobacterias productoras de beta lactamasas de espectro extendido (19.0% vs. 3.8%, p = 0.0001). En ese grupo con profilaxis la proporción que recibió tratamiento antibiótico empírico adecuado fue menor (69.7% vs. 83.7%, p = 0.009). La evolución fue similar en ambos grupos. Sugerimos que cuando se observe un aumento en la frecuencia de infecciones por OMR en esta población se considere la interrupción de la profilaxis antibiótica con levofloxacina.

Fluorquinolone-prophylaxis has proven useful in preventing infections in high risk neutropenic patients. The objective of this study was to describe the clinical, microbiological and therapeutic characteristics, and outcome of patients in the first episode of febrile neutropenia, comparing those who received levofloxacin prophylaxis with those who didn't. It was a prospective observational study that included all the episodes of inpatients with febrile neutropenia (February 1997- November 2014), also including the first episode in a same patient in different hospitalizations. Of 946 episodes here included, 821 presented high risk febrile neutropenia. A total of 264 cases (27.9%) received levofloxacin prophylaxis. This group consisted of a higher proportion of high risk febrile neutropenia (99.2% vs. 82.3%, p = 0.0001) and patients that had received an hematopoietic stem cell transplant (67.8% vs. 29.3%, p = 0.0001) compared to those who didn't receive prophylaxis. Those who received levofloxacin prophylaxis presented a similar frequency of clinically diagnosed but a lower proportion of microbiologically documented infections (28.8% vs. 37.5%, p = 0.012) than those who didn´t receive prophylaxis. The episodes of bacteremia that occurred in the first group were more frequently caused by multidrug resistant bacteria (MDRB) (34.5% vs. 17.3%, p = 0.007) and by extended spectrum beta lactamase producing Enterobacteriaceae (19% vs. 3.8%, p = 0.0001). The group that received prophylaxis had a lower proportion of adequate empirical antibiotic treatment (69.7% vs. 83.7%, p = 0.009), with similar outcomes in both groups. We suggest that levofloxacin prophylaxis should be stopped whenever there is a rise in the frequency of MDRB infections in this population.

Adherence to an occupational blood borne pathogens exposure management program among healthcare workers and other groups at risk in Argentina

We conducted a retrospective review of 130 occupational blood borne pathogens exposure (BBP-OE) records at Centro de Estudios Médicos e Investigaciones Clínicas, a university hospital with an ongoing educational program and a postexposure management program for healthcare workers (HCWs) since 1995, in order to evaluate adherence to a hospital BBP-OE management program. We compared HCWs from our institution (Group 1) and HCWs from independent institutions that contract our postexposure management program (Group 2). Compliance with standard precautions in Group 1 was inadequate in 77 percent, 23 percent, and 16 percent of nurses, physicians, and others, respectively. A greater proportion of HCWs in Group 1 (74 percent vs. 40 percent) reported occupational accidents within two hours after exposure (p = 0.0001). No difference was observed regarding compliance with adherence to schedule, partial adherence, and loss at follow-up (14 percent, 33 percent, and 53 percent; p > 0.05). Adherence to the standard of care for BBP-OE, including postexposure prophylaxis, was low (HIV: 53 percent and HBV: 63 percent). Knowledge of the seropositive status of the source patient did not improve adherence. We conclude that postexposure programs do not guarantee appropriate behavior by HCWs. General interventions and ongoing personnel education to modify individual attitudes are needed, as are continued efforts to assess HCWs' experiences with these programs, as well as the identification of strategies to improve adherence.